Lexus RX: tak zaczęła się kariera crossoverów klasy premium
W marcu 2005 r. wprowadzono wersję RX z napędem hybrydowym. Koła przedniej osi napędzała jednostka z benzynowym silnikiem V6 3,3 l (211 KM) i silnikiem elektrycznym (167 KM), a koła tylne silnik elektryczny o mocy 68 KM. Sterowany przez komputer system 4x4 "E-Four" zapewniał podział momentu obrotowego między obie osie dostosowany do warunków jazdy. Łączna moc napędu, wynosząca 272 KM, odpowiadała mocy czterolitrowego silnika V8, dlatego model zyskał oznaczenie RX 400h. W styczniu 2006 Lexusa RX 300 zastąpiono modelem RX 350, z mocniejszym, ale bardziej oszczędnym silnikiem o pojemności skokowej 3,5 litra i układem zmiennych faz rozrządu Dual VVT-i.